| 6. Spieltag | 12.09.2021 | SC Paderborn 07 | - | FC Schalke 04 | 0:1 | ||||
| 8. Spieltag | 25.09.2021 | Hansa Rostock | - | FC Schalke 04 | 0:2 | ||||
| 14. Spieltag | 20.11.2021 | Werder Bremen | - | FC Schalke 04 | 1:1 | ||||
| 15. Spieltag | 27.11.2021 | FC Schalke 04 | - | SV Sandhausen | 5:2 | ||||
| 23. Spieltag | 18.02.2022 | FC Schalke 04 | - | SC Paderborn 07 | 2:0 | ||||
| 24. Spieltag | 26.02.2022 | Karlsruher SC | - | FC Schalke 04 | 1:1 |  |
|||
| 25. Spieltag | 05.03.2022 | FC Schalke 04 | - | Hansa Rostock | 3:4 | ||||
| 27. Spieltag | 19.03.2022 | FC Schalke 04 | - | Hannover 96 | 2:1 | ||||
| 28. Spieltag | 01.04.2022 | Dynamo Dresden | - | FC Schalke 04 | 1:2 | ||||
| 29. Spieltag | 09.04.2022 | FC Schalke 04 | - | 1. FC Heidenheim 1846 | 3:0 | ||||
| 30. Spieltag | 17.04.2022 | SV Darmstadt 98 | - | FC Schalke 04 | 2:5 | ||||
| 34. Spieltag | 15.05.2022 | 1. FC Nürnberg | - | FC Schalke 04 | 1:2 |
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