H Malmö FF - Rangers FC 2:1 (0:0)
R Rangers FC - Malmö FF 1:2 (1:0)
H: 03.08.2021 19:00 R: 10.08.2021 21:00 Sieger: Malmö FF
H Sparta Praha - AS Monaco 0:2 (0:1)
R AS Monaco - Sparta Praha 3:1 (0:0)
H: 03.08.2021 19:00 R: 10.08.2021 20:00 Sieger: AS Monaco
H CFR Cluj - BSC Young Boys 1:1 (1:0)
R BSC Young Boys - CFR Cluj 3:1 (3:1)
H: 03.08.2021 20:00 R: 10.08.2021 20:30 Sieger: BSC Young Boys
H PSV Eindhoven - FC Midtjylland 3:0 (3:0)
R FC Midtjylland - PSV Eindhoven 0:1 (0:0)
H: 03.08.2021 20:00 R: 10.08.2021 20:00 Sieger: PSV Eindhoven
H KRC Genk - Shakhtar Donetsk 1:2 (1:0)
R Shakhtar Donetsk - KRC Genk 2:1 (1:0)
H: 03.08.2021 20:00 R: 10.08.2021 19:30 Sieger: Shakhtar Donetsk
H Olympiakos Piräus - PFC Ludogorets Razgrad 1:1 (0:0)
R PFC Ludogorets Razgrad - Olympiakos Piräus 4:1 (0:1, 2:2, 2:2) i.E.
H: 03.08.2021 21:00 R: 10.08.2021 20:00 Sieger: PFC Ludogorets Razgrad
H Crvena Zvezda - FC Sheriff 1:1 (1:1)
R FC Sheriff - Crvena Zvezda 1:0 (1:0)
H: 03.08.2021 21:00 R: 10.08.2021 19:00 Sieger: FC Sheriff
H Spartak Moskva - SL Benfica 0:2 (0:0)
R SL Benfica - Spartak Moskva 2:0 (0:0)
H: 04.08.2021 19:00 R: 10.08.2021 21:00 Sieger: SL Benfica
H Dinamo Zagreb - Legia Warszawa 1:1 (0:0)
R Legia Warszawa - Dinamo Zagreb 0:1 (0:1)
H: 04.08.2021 20:00 R: 10.08.2021 21:00 Sieger: Dinamo Zagreb
H Ferencvárosi TC - Slavia Praha 2:0 (1:0)
R Slavia Praha - Ferencvárosi TC 1:0 (1:0)
H: 04.08.2021 20:00 R: 10.08.2021 19:00 Sieger: Ferencvárosi TC